Оперативник D.S.O. Леон С. Кеннеди получает задание спасти доктора Антонио Тейлора от похитителей, но теневая женщина преграждает ему путь. В то же время оперативник B.S.A.A. Крис Редфилд расследует вспышку зомби в Сан‑Франциско, где источник заражения неизвестен. Единственная связь между инфицированными — то, что каждый из них недавно посетил остров Алькатрас. Используя эту подсказку, Крис и его отряд плывут на остров, где их ждет ещё более страшный тёмный ужас.
