幼稚園生のノハラ シンノスケ(通称「しんちゃん」)の日常には、退屈な瞬間は存在しない。5歳の彼は、想像できる最もいたずら好きで下品で大胆な子どもたちさえも凌駕する。しんちゃんは常に疑わしい冒険に巻き込まれている――かくれんぼで友達を無視したり、愛情を求めて相撲の試合に挑んだり、有名な「象」スタントなど、公共の場で過激なジョークを繰り出したり、大学生女性にアプローチしたりする。悪名高いいたずらっ子は何でも試み、止まる気配を見せない。彼の無限のエネルギーと大胆な精神は、毎日を予測不可能にし、普通の遊び場での瞬間さえも混沌とした冒険へ変える。
「クレヨンしんちゃん」は、しんちゃんと仲間たち(自称「笠原防衛隊」)の毎日のいたずらを描く。大人たちはこれらの冒険を見ると、しんちゃんに魅了される。彼は無邪気な行動で大人を楽しませつつ、偶然にも日常の問題を解決し、彼自身が唯一の問題となり、彼らを困惑させる。笠原町の通りに笑い声が響き、日常的な家事をコメディのリリーフへと変える。