生き物たちは世界中を徘徊している。多くの人々はそれらを昔話や民間伝承だと見なすが、サムとディーン・ウィンチェスターは夜に潜む危険を理解している。彼らの1967年製シボレー・インパラで巡航しながら、二人は人類を脅かす超自然的な脅威を排除することを誓っている。変身人や狼人間から吸血鬼、幽霊、悪魔に至るまで、ウィンチェスター兄弟は遭遇するすべての悪意ある存在を追跡し、討伐する。彼らの追求はまた、最も深い悲しみを与え、彼らの人生を破壊したモンスターを探す動機ともなっている。彼らの旅は、悪が彼らの怒りを逃れることなく終わるという約束によって推進されている。